Nous sommes ravis d’annoncer six nouvelles subventions de Percée DT1 accordées à des scientifiques canadiens d’exception. Ces subventions soutiennent toutes la recherche en thérapie cellulaire, dont l’objectif ultime est de remplacer les cellules productrices d’insuline chez les personnes vivant avec le DT1.
Dre Cristina Nostro, Réseau de santé universitaire (Toronto)
Fabrication d’îlots dérivés de cellules souches de qualité clinique – 2 subventions
Jusqu’à présent, les efforts mondiaux en matière de thérapies cellulaires pour le DT1 – en grande partie menés par des chercheurs canadiens – ont reposé sur des lignées cellulaires de qualité recherche, moins coûteuses et plus accessibles pour l’expérimentation. Pour rendre ces thérapies prêtes à être testées en clinique, il est essentiel d’appliquer les Bonnes pratiques de fabrication (BPF) à la création et à l’évaluation des produits de thérapie cellulaire. Cela comprend du personnel adéquatement formé, des installations et équipements certifiés BPF, des lignées cellulaires de départ de qualité clinique, ainsi que des protocoles et des pratiques validés.
Deux tentatives, un même objectif : ces deux nouvelles subventions utiliseront chacune le protocole de différenciation de renommée mondiale de la Dre Nostro pour produire des îlots à partir de lignées de cellules souches de qualité clinique, dans des installations certifiées BPF capables d’augmenter l’échelle du processus. Le but ultime est d’accélérer la transition des produits de remplacement des îlots, du laboratoire vers les applications cliniques, en établissant une installation de fabrication de cellules bêta.
Imaginez le protocole de la Dre Nostro pour différencier les cellules souches en îlots comme une excellente recette de pain au levain, perfectionnée dans sa propre cuisine avec des résultats délicieux et constants. Cette recette sera désormais testée dans deux boulangeries commerciales différentes, qui utiliseront leurs propres ingrédients et installations pour voir si elles peuvent produire le même pain au levain de qualité, mais à grande échelle.
Dr Guy Rutter, CHUM Montréal
L’imagerie pour explorer la survie et la fonction des îlots dérivés de cellules souches transplantés chez la souris
Objectif : Développer une nouvelle technique d’imagerie pour examiner les îlots dérivés de cellules souches humaines chez la souris
- Cette approche permettra :
une comparaison en temps réel des sites de transplantation (foie vs sous la peau)
- une meilleure évaluation de la mort cellulaire, de l’irrigation sanguine et des attaques immunitaires
L’un des principaux obstacles à l’évaluation du succès de la transplantation d’îlots dans le DT1 est qu’il est pratiquement impossible de « voir » les îlots à l’intérieur du corps, même chez de petits animaux. Aucune technique d’imagerie actuelle ne permet d’observer les îlots pour déterminer combien survivent et produisent encore de l’insuline. C’est pourquoi certains essais cliniques utilisant des dispositifs de transplantation d’îlots (macroencapsulation) ont nécessité le retrait périodique du dispositif afin d’examiner les îlots et d’évaluer leur survie et leur fonction. Dans ce nouveau projet financé, le Dr Rutter propose une technique d’imagerie novatrice qui permettra à son équipe de « voir » les îlots en action chez la souris. Cette percée facilitera l’identification des facteurs qui influencent la survie et le bon fonctionnement des îlots transplantés.
Dr Patrick MacDonald, Université de l’Alberta
Analyse comparative par intelligence artificielle (IA) pour comprendre et améliorer les îlots dérivés de cellules souches
Au cours des cinq dernières années, le Dr MacDonald et son équipe ont créé une base de données révolutionnaire : humanislets.com. Cette plateforme regroupe des îlots isolés à partir de centaines de pancréas donnés (par des personnes décédées atteintes de DT1, de DT2 ou non diabétiques) et les caractérise grâce aux données issues des approches « omiques ». Ce terme regroupe l’étude de toutes les molécules biologiques d’une cellule, notamment la génomique (ADN), la transcriptomique (ARN), la protéomique (protéines) et la métabolomique (métabolites). Ensemble, ces données offrent un portrait exceptionnellement détaillé des îlots, révélant de nouvelles connaissances biologiques et des perspectives inédites sur le diabète. Toutes les données sont accessibles au public et mises à la disposition des scientifiques du monde entier, constituant ainsi une ressource précieuse pour orienter les nouvelles recherches sur le diabète.
Objectif : La nouvelle subvention du Dr MacDonald permettra d’élargir cette base de données financée par Percée DT1 afin d’y inclure des données omiques provenant d’îlots dérivés de cellules souches, pour qu’ils puissent être comparés aux îlots de donneurs. L’équipe intégrera des méthodes d’intelligence artificielle pour identifier les caractéristiques nécessaires à la création de produits de remplacement d’îlots de nouvelle génération, plus performants, pour le DT1.
Dr Haoning Cen, Université de la Colombie-Britannique
Bourse postdoctorale (Superviseur : Dr James Johnson et Dr Leonard Foster)
Un plan directeur pour produire de meilleures cellules bêta
Objectif : créer des plans détaillés comparant les cellules bêta de donneurs et celles dérivées de cellules souches
- Le projet utilisera la détection de plus de 10 000 protéines
- Chaque protéine sera classée selon sa quantité et sa localisation, afin de comparer les cellules bêta « naturelles » à celles issues de cellules souches
Dr Sean Kinney, Université de Toronto
Bourse postdoctorale (Superviseur : Dr Michael Sefton)
Plateforme de biomatériaux pour la transplantation d’îlots sous la peau
Objectif : créer un échafaudage biologique (une petite structure faite de matériaux biocompatibles capables de soutenir la croissance et la survie de nouvelles cellules) pour la transplantation d’îlots à l’aide d’un hydrogel régénératif.
- L’échafaudage favorisera la croissance des vaisseaux sanguins, des nerfs et des tissus afin de soutenir la survie des îlots.
- Une thérapie immunomodulatrice (modification du fonctionnement du système immunitaire, par exemple) intégrée à l’échafaudage sera également explorée.
